上海开埠前没有西医，只有中医郎中以游走或坐堂等方式行医。开埠后随着传教士的进入，上海出现了综合性的西医医院。自从1844年起，基督教会开设了仁济医院、同仁医院，天主教会开设了公济医院、广慈医院等，到1910年共计达14家。
1863年由法国驻沪领事委托天主教江南教会筹备，筹资5万两白银，租用外滩洋泾浜附近科尔贝尔路（今中山东二路22号新永安路口）楼房作院舍，1864年3月1日正式开办，定名为“General
Hospital”。当时规模很小，仅有病房17间，床位35张，是专为居沪外侨治病的疗养院。1877年被公共租界公部局收买后，迁到苏州河边新盖医院。1878年，医院迁入乍浦路桥堍公共租界北苏州路190号（即今乍浦路北苏州路口的第一人民医院旧址）。医院主要建筑有门诊部、新厦、中部老厦、东部老厦、修女院等。中部老厦、东部老厦和修女院均是五层建筑，建于1920年。建筑立面用清水砖墙、白石灰勾缝，在分层处用腰线装饰。中部老厦为砖木结构，东部老厦和修女院为混合结构。新厦建于1925年，钢筋混凝土框架结构，前部五层，后部七层，内有电梯三部，钢门窗及柚木地板，手术室铺大理石，设施较好。
早期公济医院的医生以及医务人员均由外国教会机构委派，护理人员全部为修女，她们除了看护病人外，还负责管理中国工役和医院事务。医院经费由公共租界工部局和法租界公董局津贴，并由医院董事会募集资金。病人不限国籍，并有近50个免费床位为无国籍的外侨准备。医院不对普通中国人开放，具有外籍的华人才能入住。当时，在上海的外侨患病大多到公济求治，三等及免费病房经常为白俄、葡萄牙人、菲律宾人、朝鲜人、印度人及有外籍的中国人所住满。因为医生和病人都来自不同国家，讲各种语言，所以不同国籍的修女对医院工作很有裨益。医院为英国、美国、意大利等国的水手特设病房，商号、海关、捕房人员也享受同样待遇。另外医院还设有婴儿病房、男孩病房及女孩病房，锡克族印度人也尽可能住在同一病房。截至1935年9月，公济医院共有病床270只，住院病人最高达150人。门诊病人每日五、六人，施诊时期曾达八、九十人，医务人员仅院长一人，驻院医师一至二人，修女30名，护士20名。1937年，公济医院开始录用上海震旦大学附设护士学校毕业的中国学生，负责助理看护,先后聘请中国护士12人，在修女领导下工作。
1937年“八·一三”抗战爆发时，正值香培儿医师（Dr.
G. Charnbers）任院长。在动荡的局势中，他与修女们在友人和工役帮助下，将70余位重病患者辗转转移，最后安顿在爱文义路（今北京西路）雷士德研究所，并在该处暂住到次年1月，其余医院职员为避战乱，皆逃至法租界。1937年9～11月间，公济医院曾遭到两枚炸弹轰炸，一枚击中手术室，另一枚击中修女宿舍，所幸人员已全部撤离，未造成伤亡。虽然战火纷飞，但公济医院仍照常收治病人，极力维持医疗业务。1940年，管理人员贝吉斯（Mr
J.C.Burgess）被日军认为“通敌”而被捕，其职位由日本人江藤义雄取代。几个月后，公济医院被日军当局指定作为患病囚犯集中地，来自闸北、龙华、浦东、愚园路及其他集中营的病人，都被送到公济医治，其中有病情危重乃至濒死者，其他亦均有疾患或营养十分不良，这些病人常有警卫监视，严禁探视、通信或谈话。来自不同集中营的患病囚犯，最多时曾达160人，连在医院中工作的六名修女，也因有“敌国”国籍而被拘禁于霞飞路（今淮海中路）集中营。此时，公济医院根据战时情况，规定中国病人可住入任何等级的病房，并添设产妇间。停战前几个月，医院又被日本海军占用。
1945年8月15日，抗战胜利的消息传来，公济医院一片欢腾。中国军方派代表前来祝贺，并向病人敬献鲜花。被长期拘禁于此的病囚及其亲友们劫后余生，分外兴奋。当天下午，不同国籍的人们齐集修女院中，高唱赞美诗，庆祝抗战胜利。重庆国民党政府派曾任军事委员会侍从室医官的朱仰高来沪，于9月25日正式接管公济医院，将院名命名为“上海市立第一医院”。接收之初，由于日占时期的劫夺破坏，医院百废待兴，病人减少，困难重重，幸亏上海市卫生局予以接济，加上朱仰高利用私人关系借得款项，才勉强渡过难关。此时，医院本着开源节流的原则，一切厉行节俭。为提高医院知名度，朱仰高遍邀沪上名医，聘为特约医师，提供服务但不领薪金。在院务拓展方面，设立妇产科、添设门诊部、改组药房、增设病床及设备，创设流动医院等，开创了多个第一，从此公济医院声誉日隆。
在公济医院几项开创性工作中，尤值一提的是创设“流动医院”。院长朱仰高念及贫苦偏远的患者不便就医，便筹措资金购置卡车，几经改造，并添置车内医疗设备。1947年夏，“流动医院”首次赴大场出诊，当时并无任何宣传，而远近乡民来求诊者，竟有100多人。在以后的出诊记录中，最高一次求诊者达1100人。“流动医院”每星期出诊一次，每次出诊人员20余人，其中随车医师至少15人。初时仅至大场，其后出诊路线拓延至闵行，还曾跨埠抵达南京、杭州、常熟、苏州、海宁、松江等地出诊。
到1948年9月，公济医院已成为上海滩规模较大的医院之一。医院共有床位500只，住院病人最高纪录472人，门诊病人最高纪录每日652人，正副院长、各级医师及实习医师共84人，修女50余人，护士及助产士75人。1949年上海解放后，解放军代表于6月3日接管了公济医院。1953年1月1日，正式改名为上海市第一人民医院。1981年被命名为上海市红十字医院，在眼科视网膜剥离、胰岛移植糖尿病、异体肾脏移植等医疗手术方面居国内外领先地位。1990年第一人民医院引进了国外先进的医疗仪器设备，选址武进路医疗救护大队及其周围居民用地，建造中外宾病房楼和门诊楼。1996年医院实行了院址的“三并一”，即北苏州路190号及北苏州路410号的全部医疗设施科室全部迁入武进路85号。2002年第一人民医院更名为上海交通大学附属第一人民医院。
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