上海開埠前沒有西醫，只有中醫郎中以游走或坐堂等方式行醫。開埠後隨著傳教士的進入，上海出現了綜合性的西醫醫院。自從1844年起，基督教會開設了仁濟醫院、同仁醫院，天主教會開設了公濟醫院、廣慈醫院等，到1910年共計達14家。

　　1863年由法國駐滬領事委托天主教江南教會籌備，籌資5萬兩白銀，租用外灘洋涇附近科爾貝爾路（今中山東二路22號新永安路口）樓房作院捨，1864年3月1日正式開辦，定名為『General Hospital』。當時規模很小，僅有病房17間，床位35張，是專為居滬外僑治病的療養院。1877年被公共租界公部局收買後，遷到蘇州河邊新蓋醫院。1878年，醫院遷入乍浦路橋堍公共租界北蘇州路190號（即今乍浦路北蘇州路口的第一人民醫院舊址）。醫院主要建築有門診部、新廈、中部老廈、東部老廈、修女院等。中部老廈、東部老廈和修女院均是五層建築，建於1920年。建築立面用清水磚牆、白石灰勾縫，在分層處用腰線裝飾。中部老廈為磚木結構，東部老廈和修女院為混合結構。新廈建於1925年，鋼筋混凝土框架結構，前部五層，後部七層，內有電梯三部，鋼門窗及柚木地板，手術室鋪大理石，設施較好。

　　早期公濟醫院的醫生以及醫務人員均由外國教會機構委派，護理人員全部為修女，她們除了看護病人外，還負責管理中國工役和醫院事務。醫院經費由公共租界工部局和法租界公董局津貼，並由醫院董事會募集資金。病人不限國籍，並有近50個免費床位為無國籍的外僑准備。醫院不對普通中國人開放，具有外籍的華人纔能入住。當時，在上海的外僑患病大多到公濟求治，三等及免費病房經常為白俄、葡萄牙人、菲律賓人、朝鮮人、印度人及有外籍的中國人所住滿。因為醫生和病人都來自不同國家，講各種語言，所以不同國籍的修女對醫院工作很有裨益。醫院為英國、美國、意大利等國的水手特設病房，商號、海關、捕房人員也享受同樣待遇。另外醫院還設有嬰兒病房、男孩病房及女孩病房，錫克族印度人也盡可能住在同一病房。截至1935年9月，公濟醫院共有病床270只，住院病人最高達150人。門診病人每日五、六人，施診時期曾達八、九十人，醫務人員僅院長一人，駐院醫師一至二人，修女30名，護士20名。1937年，公濟醫院開始錄用上海震旦大學附設護士學校畢業的中國學生，負責助理看護,先後聘請中國護士12人，在修女領導下工作。

　　1937年『八·一三』抗戰爆發時，正值香培兒醫師（Dr. G. Charnbers）任院長。在動蕩的局勢中，他與修女們在友人和工役幫助下，將70餘位重病患者輾轉轉移，最後安頓在愛文義路（今北京西路）雷士德研究所，並在該處暫住到次年1月，其餘醫院職員為避戰亂，皆逃至法租界。1937年9∼11月間，公濟醫院曾遭到兩枚炸彈轟炸，一枚擊中手術室，另一枚擊中修女宿捨，所幸人員已全部撤離，未造成傷亡。雖然戰火紛飛，但公濟醫院仍照常收治病人，極力維持醫療業務。1940年，管理人員貝吉斯（Mr J.C.Burgess）被日軍認為『通敵』而被捕，其職位由日本人江藤義雄取代。幾個月後，公濟醫院被日軍當局指定作為患病囚犯集中地，來自閘北、龍華、浦東、愚園路及其他集中營的病人，都被送到公濟醫治，其中有病情危重乃至瀕死者，其他亦均有疾患或營養十分不良，這些病人常有警衛監視，嚴禁探視、通信或談話。來自不同集中營的患病囚犯，最多時曾達160人，連在醫院中工作的六名修女，也因有『敵國』國籍而被拘禁於霞飛路（今淮海中路）集中營。此時，公濟醫院根據戰時情況，規定中國病人可住入任何等級的病房，並添設產婦間。停戰前幾個月，醫院又被日本海軍佔用。

　　1945年8月15日，抗戰勝利的消息傳來，公濟醫院一片歡騰。中國軍方派代表前來祝賀，並向病人敬獻鮮花。被長期拘禁於此的病囚及其親友們劫後餘生，分外興奮。當天下午，不同國籍的人們齊集修女院中，高唱贊美詩，慶祝抗戰勝利。重慶國民黨政府派曾任軍事委員會侍從室醫官的朱仰高來滬，於9月25日正式接管公濟醫院，將院名命名為『上海市立第一醫院』。接收之初，由於日佔時期的劫奪破壞，醫院百廢待興，病人減少，困難重重，幸虧上海市衛生局予以接濟，加上朱仰高利用私人關系借得款項，纔勉強渡過難關。此時，醫院本著開源節流的原則，一切厲行節儉。為提高醫院知名度，朱仰高遍邀滬上名醫，聘為特約醫師，提供服務但不領薪金。在院務拓展方面，設立婦產科、添設門診部、改組藥房、增設病床及設備，創設流動醫院等，開創了多個第一，從此公濟醫院聲譽日隆。

　　在公濟醫院幾項開創性工作中，尤值一提的是創設『流動醫院』。院長朱仰高念及貧苦偏遠的患者不便就醫，便籌措資金購置卡車，幾經改造，並添置車內醫療設備。1947年夏，『流動醫院』首次赴大場出診，當時並無任何宣傳，而遠近鄉民來求診者，竟有100多人。在以後的出診記錄中，最高一次求診者達1100人。『流動醫院』每星期出診一次，每次出診人員20餘人，其中隨車醫師至少15人。初時僅至大場，其後出診路線拓延至閔行，還曾跨埠抵達南京、杭州、常熟、蘇州、海寧、松江等地出診。

　　到1948年9月，公濟醫院已成為上海灘規模較大的醫院之一。醫院共有床位500只，住院病人最高紀錄472人，門診病人最高紀錄每日652人，正副院長、各級醫師及實習醫師共84人，修女50餘人，護士及助產士75人。1949年上海解放後，解放軍代表於6月3日接管了公濟醫院。1953年1月1日，正式改名為上海市第一人民醫院。1981年被命名為上海市紅十字醫院，在眼科視網膜剝離、胰島移植糖尿病、異體腎髒移植等醫療手術方面居國內外領先地位。1990年第一人民醫院引進了國外先進的醫療儀器設備，選址武進路醫療救護大隊及其周圍居民用地，建造中外賓病房樓和門診樓。1996年醫院實行了院址的『三並一』，即北蘇州路190號及北蘇州路410號的全部醫療設施科室全部遷入武進路85號。2002年第一人民醫院更名為上海交通大學附屬第一人民醫院。